Teriflunomid ve Olaparibin Kombine Kullanımının İnsan Üçlü Negatif Meme Kanseri Hücrelerinde Sitotoksik ve Apoptotik Etkileri
Proje Ekibi (1)
Yalova Üniversitesi, Türkiye
Projedeki Rolü:
| Proje Türü | Yükseköğretim Kurumları Tarafından Destekli Bilimsel Araştırma Projesi (Bilimsel Araştırma Projesi) |
| Proje No | 2025/AP/0008 |
| Proje Sahibi Kurum | Yalova Üniversitesi |
| Proje Durumu | Devam Ediyor |
| Başlangıç Tarihi | 04-02-2026 |
| Bitiş Tarihi | |
| Proje Konusu | Üçlü negatif meme kanseri (TNBC), hormonal reseptörlerin (ER, PR) ve HER2'nin ekspresyonunun olmaması nedeniyle mevcut tedavilere sınırlı yanıt veren agresif bir kanser alt tipidir. BRCA1/2 geninde mutasyonu olmayan (BRCA-yabanıl tip, HR (homolog rekombinasyon-yeterli) TNBC hücrelerinde PARP inhibitörleri genellikle düşük etkinlik göstermektedir. Bu proje, MDA-MB-231 hücre hattında dihidroorotat dehidrojenaz (DHODH) inhibitörü teriflunomid ile PARP inhibitörü olaparibin birlikte uygulanmasının hücre canlılığı ve apoptoz üzerindeki etkilerini incelemeyi amaçlamaktadır. Teriflunomidin pirimidin biyosentezini engelleyerek replikasyon stresini artırdığı, olaparibin ise DNA onarımını baskıladığı bilindiğinden, bu iki ajan arasındaki olası sinerjik etkileşimlerin değerlendirilmesi hedeflenmektedir. Ayrıca, üridin eklenmesiyle gerçekleştirilecek kurtarma (rescue) deneyi ile gözlenen etkilerin pirimidin deplesyonuna özgü olup olmadığı test edilecektir. Çalışmada sitotoksisite MTT testiyle, apoptoz ise Akridin Turuncusu / Etidyum Bromür boyama yöntemiyle değerlendirilecektir. Çalışma sonuçları, BRCA-mutasyonu taşımayan TNBC modellerinde metabolik yolakları hedefleyen kombinasyon terapilerinin PARP inhibitörlerine duyarlılığı artırabileceğini gösterebilir. Bu yaklaşım, yeni ve rasyonel tedavi stratejilerinin geliştirilmesi için öncül bir model oluşturacaktır. |
